当地时间15日晚间至16日，本轮以伊冲突进入第四天，不仅丝毫没有停歇迹象，双方死伤人数还不断增加，且多为平民。

以色列方面扩大了袭击范围，伊朗国防部、外交部等政府机构和能源等设施成为最新打击目标，多名伊朗情报部门负责人也被打死。

位于伊朗首都德黑兰的警察总部大楼、伊朗外交部大楼、伊朗政治与国际研究所大楼均遭袭受损；海法一炼油厂被伊朗导弹击中以军在伊朗马什哈德机场击落一架伊朗空中加油机，这是近期冲突开始以来以军进行的距离最长的一次打击以色列国防军称，以空军对位于德黑兰的地对空导弹发射部队和发射场发动了袭击以色列国防军称，过去几天以色列成功击落了大量伊朗导弹，并摧毁了伊朗三分之一地对地导弹发射装置以色列军方称打击了伊朗伊斯兰革命卫队下属“圣城旅”位于伊朗首都德黑兰的多个指挥中心以色列国防军发表声明，称其击毙了四名伊朗高级情报官员

根据以军发布的战报，以方将继续加强对伊朗核设施的打击，以使伊朗完全丧失生产核武器及其部件的能力，并持续削弱伊朗的战略打击能力；以色列国防军发言人则表示，以色列空军“一刻也不会停止打击”。

当地时间16日，伊朗外交部发言人巴加埃表示，以色列的袭击扰乱了外交（谈判）进程，美国应该为此负责。以色列13日对伊朗发动突袭后，伊朗已宣布退出与美国的第六轮核问题谈判。

伊朗卫生部称，伊朗四天来有224人死于以军空袭，其中90%是平民。

6月15日，伊朗开始向以色列发起新一轮导弹打击。外交机构，甚至以总理的家庭住所也成为目标：

15日下午，伊朗首次发动日间导弹袭击伊朗向以色列发射导弹，以总理内塔尼亚胡的住所成为袭击目标之一伊朗指挥控制系统在袭击中“成功扰乱以色列多层防御系统，甚至导致敌方防空系统自相攻击”美国驻以色列外交机构在伊朗袭击中受损伊朗警方表示，两名以色列情报和特勤局（摩萨德）特工被捕

6月15日，伊朗伊斯兰革命卫队前总司令、伊朗确定国家利益委员会秘书雷扎伊重申，伊朗当前无意寻求拥有核武器，但将来会发生什么并不确定。

他还表示，支持以色列的国家一旦卷入战火，战争的规模可能会超乎想象，伊朗正为此准备。他强调，伊朗不会成为冲突的发起者，但将成为终结者。

按照以方说法，伊朗向以色列发射的270多枚导弹中，有22枚突破以方“铁穹”防空体系，落在居民区，造成14名以色列人死亡。

15日，伊朗总统佩泽希齐扬在内阁会议上表示，伊朗无意扩大战争，但如果以色列试图升级局势，伊朗也将采取更加果断和严厉的回应。

当天，以色列总理内塔尼亚胡表示，伊朗的存在是对以色列生存的严重威胁。以军本轮军事行动是为了“消除威胁”，以军将实现既定的军事目标，而伊朗也将付出“非常沉重的代价”。

内塔尼亚胡当天还说，如果伊朗接受美国拆除其核计划的要求，以色列愿意停止行动。他还说，以色列与美国分享了伊朗正在研制核武器的情报，并称伊朗有能力在未来数月内制造出核装置。 

当地时间6月15日，美国总统特朗普在启程参加G7峰会前表示，他认为以色列与伊朗“有很大可能”达成协议，但也称“有时候他们需要打一仗”。

特朗普还说，美国目前没有参与以色列对伊朗的军事打击，但以后“有可能”会介入。

另据多家美媒报道，特朗普否决了以色列向美国提出的刺杀伊朗最高领袖哈梅内伊的计划。

埃及总统塞西当地时间15日在与塞浦路斯总统赫里斯托祖利季斯通话时表示，埃及坚决反对扩大当前地区冲突，强调必须结束以色列在“所有地区战线”的军事行动。

埃及外交部当天发表的声明说，埃及外长阿卜杜勒阿提与美国中东问题特使威特科夫通话时强调，以色列和伊朗之间的军事对抗使中东局势加速升级，对地区安全与稳定构成“严重威胁”，必须立即控制局势并回归政治和外交解决方案，以防止该地区陷入暴力循环。

地理位置处在伊朗与以色列之间伊拉克，也已事实上成为最接近冲突边缘、受影响最大的国家之一。伊拉克总理苏达尼15日与伊朗总统佩泽希齐扬通电话，重申伊拉克政府和人民对伊朗的坚定支持。

伊拉克武装组织“真主旅”15日发表声明说，若美国介入当前以色列与伊朗之间的军事冲突，该组织将“毫不犹豫”对包括军事基地在内的美国在中东地区的利益发动袭击。