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KEYNOTE-091研究达到DFS的主要终点，吴一龙教授分享学术见解，展望NSCLC诊疗前景。

欧洲中部时间2022年3月17日晚间，欧洲肿瘤医学会议——线上全体大会（ESMO Virtual Plenary）公布了KEYNOTE-091研究的期中分析。作为第一个在IB至IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中进行的帕博利珠单抗辅助治疗的阳性研究，KEYNOTE-091研究的初期结果表明帕博利珠单抗有帮助更多早期肺癌患者的潜力。

针对KEYNOTE-091研究的期中分析结果及其对早期肺癌诊疗的影响，医学界肿瘤频道邀请ESMO Virtual Plenary的专家组成员——广东省人民医院吴一龙教授分享自己的学术见解。

免疫疗法为早期NSCLC辅助治疗带来了新的希望

目前手术仍是早期NSCLC的标准治疗方法，但术后复发率高，术后5年生存率仍低于50％[1]。即使是应用辅助化疗和辅助放疗，仍有超过40%的患者出现术后局部或全身复发，并最终死于肺癌。因此，急需发展出一种更具优势的治疗方案，来减少NSCLC患者术后的残余病灶复发和提高生存结果[2]。

由于循环系统中的免疫细胞很容易接触小规模的肿瘤细胞聚积和微小病灶，因此免疫治疗可以非常有效地降低疾病负担[2]。晚期NSCLC患者的免疫治疗实践表明，患者的肿瘤负荷越小、体质状况越好，越容易从免疫治疗中获益。早期NSCLC患者肿瘤负荷较晚期患者普遍偏小，且绝大部分患者具有更好的体质状态，这也是免疫治疗有可能在早期NSCLC患者中发挥更好疗效的理论基础[1]。免疫治疗在早期NSCLC患者中正在进行着积极的探索，目前多项I期/II期研究的结果显示了良好的免疫应答和临床获益 [3]，而早前公布的三期临床试验IMPower010的结果，为早期NSCLC辅助治疗带来了新的选择。

帕博利珠单抗辅助疗法显著提高IB-IIIA期NSCLC的DFS

吴一龙教授指出，在判断使用何种辅助治疗时，推荐先进行基因检测来确认是否存在驱动基因突变，若无靶向用药特征，则推荐使用免疫疗法。本次ESMO Virtual Plenary公布的KEYNOTE-091研究是一项随机对照III期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗 vs 安慰剂联合或不联合辅助化疗作为手术切除（肺叶切除术或全肺切除术）后IB-IIIA期NSCLC患者辅助治疗的有效性和安全性差异。

研究设计：纳入IB-IIIA期患者

该研究共入组了1177例IB-IIIA期实现R0切除的NSCLC患者，按1:1随机分组接受帕博利珠单抗（每3周1次200mg，静脉滴注，持续1年或最多给药18次）或安慰剂治疗。研究的主要终点是总体人群和PD-L1高表达（TPS≥50%）人群的无病生存期（DFS），DFS定义为从随机化分组到疾病复发、第二次原发性肺癌发生、第二次恶性肿瘤发生或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。研究的次要终点包括总生存期（OS）、肺癌特异性生存期（LCSS）。

期中分析结果：帕博利珠单抗将DFS延长至近一年

期中分析结果显示，在全人群中，帕博利珠单抗组和安慰剂组的中位DFS分别为53.6个月和42.0个月，相比之下，帕博利珠单抗辅助治疗后DFS有将近一年的改善。吴一龙教授表示，DFS的改善代表着患者复发减少，无瘤生存时间延长，更有机会接受后续的抗肿瘤治疗，让更多患者受益。

该研究结果显示，患者术后疾病复发或死亡的风险降低了24%（HR=0.76 [95% CI, 0.63-0.91]；P=0.0014)。

在安全性方面，帕博利珠单抗表现出了良好的安全性，KEYNOTE-091研究的安全性结果与既往研究报道的一致。

KEYNOTE-091研究的期中分析结果表明，无论PD-L1表达水平如何，帕博利珠单抗相比安慰剂，对总体人群的DFS具有统计学和临床意义上的显著改善。吴一龙教授也认为，这类新辅助治疗方式前景广阔，为NSCLC患者带来的生存获益也尤为凸显。帕博利珠单抗未来可能成为IB-IIIA期NSCLC患者在R0切除术后一种新的辅助治疗选择，吴一龙教授也表示愿意考虑将免疫疗法作为早期NSCLC辅助治疗的新选择。

总结：

随着各种免疫检查点抑制剂的研究深入，免疫治疗已经成为晚期NSCLC的标准治疗手段，越来越多的NSCLC患者正受益于免疫治疗。免疫检查点抑制剂用于早期可手术NSCLC的辅助治疗，对于改善预后具有重要意义，KEYNOTE-091研究的期中分析是NSCLC术后辅助治疗的又一重大突破。早期NSCLC免疫治疗已经为我们点亮了希望的灯火，吴一龙教授展望道，“未来的路很长，我也很期待帕博利珠单抗为首的免疫疗法能给我们带来更多发现与惊喜。”

专家简介

吴一龙 教授

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者

2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）年度成就奖

2018-2021年临床医学领域全球高被引科学家

2020年世界肺癌大会（WCLC ）主席

广东省人民医院（GDPH）首席专家

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

广东省肺癌转化医学重点实验室主任

吴阶平基金会肿瘤医学部会长

中国医师协会精准医学专委会副主任委员

广东省临床试验协会（GACT）会长

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

广东省医学会肺部肿瘤学会主任委员

中国临床肿瘤学会前任理事长，现指导委员会主任委员

参考文献：

[1] 史美祺,陶如.迈向早期非小细胞肺癌的免疫治疗[J].医学研究生学报,2019,32(8):785-790.

[2] 余文(摘译).非小细胞肺癌的辅助性免疫治疗疗效肯定[J].中华医学信息导报,2012(15):8-8.

[3] 周彩存,王洁,王宝成,等.中国非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗专家共识(2020年版)[J].中国肺癌杂志,2021,24(4):217-235.

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